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可不可以不變老?
原文書名:Lifespan
作者:大衛・辛克萊 (David A. Sinclair)、馬修・拉普蘭特 (Matthew D. LaPlante) ⓘ
可不可以不變老?

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    年輕的資訊其實一直都在,即使我們老了也是。
    閱讀進度 80%
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    適合誰看?

    • 對抗老化科學、長壽研究有興趣的人
    • 想知道斷食、運動、冷刺激這些習慣背後原理的讀者
    • 聽過 NAD、NMN、白藜蘆醇等名詞,想了解來龍去脈的人
    • 關心「如果人能活得更久,社會會變成什麼樣」的讀者

    作者是何許人也?

    • 大衛・辛克萊 (David A. Sinclair),哈佛醫學院遺傳學教授,哈佛保羅・格倫老化生物學研究中心共同主任
    • 長年研究去乙醯酶(sirtuins)、NAD 代謝與細胞重新編程,是老化科學領域的知名人物
    • 本書與記者馬修・拉普蘭特合著,英文原名 Lifespan: Why We Age—and Why We Don't Have To,2019 年出版

    本書架構

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    老化,可能是一種可以治療的病

    辛克萊在書中提出一個大膽的主張:老化具備疾病的特徵,例如功能逐漸衰退、生活品質下降、可以被量化的病理變化。它之所以從來沒被當成疾病,只是因為每個人都會老。

    他認為,如果把老化當成可以治療的病,醫療就能從處理一個個症狀,轉向同時預防多種與年齡相關的疾病。他在書中樂觀地寫道:更長久的活力,不只是多活幾年,而是更有活力、更健康、更快樂的幾年,正在到來,而且會比多數人預期的更快。

    老化的資訊理論

    本書的核心是他提出的「老化資訊理論」。他把 DNA 比喻成硬體,把表觀基因體,也就是控制哪些基因該開、哪些該關的標記系統,比喻成軟體。

    他認為,老化主要不是硬體壞掉,而是軟體裡的資訊慢慢流失:細胞漸漸忘了自己該是什麼樣的細胞,該開的基因沒開、該關的沒關,於是開始失常。他說,年輕的資訊其實一直都在,就像一張刮傷的光碟,資料還在,只是讀不出來。

    古老的生存迴路

    辛克萊認為,細胞裡有一套經過數十億年演化而來的「生存迴路」。當 DNA 受損時,一群叫做去乙醯酶的調控蛋白會離開原本的崗位,跑去修補損傷。

    問題是,它們修完之後,不一定能回到原位,原本負責維持的基因開關因此亂掉。這套保護機制在一次次修補中,反而慢慢侵蝕了細胞的身分與資訊,形成我們看到的老化。

    NAD 與去乙醯酶

    去乙醯酶的運作需要一種叫 NAD 的分子。書中提到,NAD 會隨年齡下降,有說法指出在四十到六十歲之間可能下降約一半。NAD 不足,去乙醯酶的修復能力就跟著變弱,細胞的能量產生也受到影響。

    因此,作者對能夠提高 NAD 的分子特別感興趣,例如 NMN 和 NR,這些物質在動物實驗中顯示能改善粒線體功能和代謝健康。

    少吃一點、少吃幾餐

    在生活方式上,辛克萊最常強調的是「少吃幾餐」。他認為間歇性斷食是最容易做到的抗老方法:限制進食的時間,就能在不嚴重挨餓的情況下,啟動長壽相關的基因,模擬身體面對壓力時的修復反應。

    他也建議減少動物性蛋白質,以植物為主的飲食,有助於啟動去乙醯酶等保護機制。

    好的壓力:運動與寒冷

    作者提出「毒物興奮效應」的觀念:適量的壓力會讓身體變得更強。規律運動,尤其是高強度間歇訓練,能啟動與熱量限制類似的長壽路徑。

    短暫的寒冷刺激也是一種好壓力,能活化棕色脂肪,觸發身體的防禦機制。這些方法的共同點,是讓身體以為處在有點艱困的環境,進而啟動修復。

    三條長壽路徑

    書中介紹了幾條和長壽有關的細胞路徑。除了去乙醯酶,還有 mTOR,它負責感應養分、控制細胞生長;以及 AMPK,它是細胞的能量感測器。

    當養分不多、能量不足時,這些路徑會讓細胞從「成長模式」切換成「維修模式」,啟動自噬作用,清除受損的零件。斷食、運動與一些藥物,都被認為能影響這些路徑。

    正在研究的分子與藥物

    作者討論了幾種正在研究的分子。雷帕黴素能抑制 mTOR,模擬熱量限制的效果,在動物實驗中能延長壽命。糖尿病藥物二甲雙胍能活化 AMPK,被認為可能延長健康壽命。

    另一類是「抗衰老細胞藥物」,用來清除隨年齡累積、不會死也不工作、還會引起慢性發炎的「殭屍細胞」,在動物模型中帶來明顯的健康改善。書中也談到他本人實踐的習慣,包括間歇性斷食、運動、冷刺激,以及服用某些補充品和藥物。

    把時鐘撥回去:細胞重新編程

    全書最令人驚訝的部分,是關於「重新編程」。科學家山中伸彌發現,幾個特定的因子能把成熟細胞變回幹細胞般的狀態。辛克萊的團隊嘗試只做「部分重新編程」,不讓細胞完全變回幹細胞,而是讓它的表觀狀態回到年輕的設定。

    書中最著名的例子,是讓視神經受損的老年小鼠恢復部分視力。這表示,至少在某些組織裡,老化可能是可以逆轉的。

    如果人類活得更久

    辛克萊也思考了社會層面的影響。現在的退休、教育和職涯制度,都建立在人大約活到六十五歲左右的假設上;如果健康的年歲大幅延長,這些制度都需要重新設計。

    他提到可能的好處,例如與年齡相關的疾病減少、醫療支出下降、健康的工作者更有生產力;也提到必須面對的倫理問題,包括延壽治療是否人人負擔得起、人口過多、世代之間的公平,以及資源如何分配。

    科學界的質疑

    這本書也引起不少爭議。生化學家查爾斯・布倫納 (Charles Brenner) 是最直言的批評者之一,他寫了一篇評論,認為書中把初步的研究成果說得太滿。

    他質疑,有大量研究顯示白藜蘆醇並不是去乙醯酶的活化劑,喝紅酒也不會讓人長壽;他也挑戰「去乙醯酶是長壽基因」的核心論點。辛克萊則回應,已有數十篇論文證明去乙醯酶的益處。報導也指出,兩人都和 NAD 相關的保健品公司有財務關係,並在發表時揭露。

    布倫納也指出,辛克萊 2003 年發表、讓酵母壽命延長七成的白藜蘆醇研究,結果不一定能套用到人類身上。兩人更深層的分歧在於:布倫納認為壽命的上限由基因決定,很難改變;辛克萊則相信透過分子層次的介入,人類壽命可以被顯著延長。

    怎麼讀這本書

    這是一本充滿樂觀與想像力的書,帶讀者看到老化研究最前沿的可能性。但書中許多主張,特別是關於補充品和藥物的部分,大多仍來自動物實驗或初步研究,人類身上的效果還需要長時間驗證。

    讀者可以從中理解老化科學的最新思路,並參考斷食、運動、適度壓力等相對有共識的生活方式;至於藥物和補充品,則應該保持審慎,並和醫師討論。

    Shang的觀點

    敬請期待

    其他書摘連結

    • Lifespan by David Sinclair(OMRE)
    • Lifespan(SoBrief)
    • The Longevity Skeptic(Nautilus)
    封面為原創示意設計,非出版社原版封面

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    • 第三章:貝殼、港口市集、驅散迷霧、排行榜
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