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藥物獵人(暫譯)
原文書名:The Drug Hunters
作者:唐納・柯許 (Donald R. Kirsch)、歐吉・歐加斯 (Ogi Ogas) ⓘ
藥物獵人(暫譯)

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    發現新藥需要才華、膽識、毅力和運氣,而即使樣樣都有,也可能還是不夠。
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    適合誰看?

    • 藥學、醫學、生技相關科系的學生
    • 在藥廠、生技公司或 AI 藥物開發領域工作的人
    • 好奇「一顆藥到底是怎麼被發現的」的一般讀者
    • 想了解新藥為什麼這麼貴、這麼難開發的人

    作者是何許人也?

    • 唐納・柯許 (Donald R. Kirsch),從事新藥研發超過三十五年,擁有多項專利,曾任惠氏藥廠神經科學研究主任、Cambria 製藥公司首席科學官,並在哈佛延伸學院與哥倫比亞大學任教
    • 歐吉・歐加斯 (Ogi Ogas),科學作家
    • 英文原名 The Drug Hunters: The Improbable Quest to Discover New Medicines,由 Arcade 出版

    本書架構

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    一場靠運氣的尋寶

    作者是在藥廠工作了幾十年的新藥研發者。他開宗明義地說,人類尋找新藥的歷史,大部分時候其實是「完全碰運氣」的。

    要找到一種有效又安全的藥,需要才華、膽識、毅力和運氣,就算這些都有,也可能還是失敗。本書用一個個生動的故事,帶讀者看人類從古代到現代,如何在植物、化學合成和人類基因裡尋找治病的分子。

    全書架構:一座座「藥物圖書館」

    作者用「圖書館」比喻人類尋找藥物的來源:每一個時代,人類都在一座不同的圖書館裡翻找,希望找到那一本能治病的書。

    全書十三章的標題就反映了這個架構:從「穴居人也做得到」的藥物獵人起源開始,接著是植物藥的圖書館、工業藥的圖書館、合成藥的圖書館;然後是「魔彈」讓人類搞懂藥物怎麼作用、催生藥物法規的悲劇,以及藥理學成為一門科學。

    之後是被作者稱為「骯髒藥物」的圖書館,也就是從泥土和微生物中找抗生素;「豬的萬靈丹」代表的基因與生物藥圖書館;從「藍色死亡」到乙型阻斷劑的流行病學圖書館;在大藥廠之外挖到金礦的避孕藥;以及純靠運氣發現的「神祕療法」。最後一章則談藥物獵人的未來。

    植物:最早的藥箱

    最早的藥物幾乎都來自植物,人類靠著一次次嘗試錯誤,發現哪些植物能止痛、退燒或治病。書中提到十六世紀的鴉片酊,以及十六世紀的藥劑師專家瓦萊里烏斯・科杜斯等人物,看他們如何把藥草知識整理成有系統的學問。

    另一個經典例子是奎寧。人們早就知道某種樹皮可以對抗瘧疾,到了 1820 年,科學家終於把其中的有效成分奎寧分離出來,這讓藥物從「整株植物」走向「單一的純化分子」。

    書中第二章的標題「欽瓊伯爵夫人的解藥」,指的正是這段奎寧樹皮的傳說。

    化學登場:乙醚與阿斯匹靈

    接著,化學家開始動手製造和改造分子。1846 年,乙醚被用於麻醉,開啟了無痛手術的時代。

    1899 年問世的阿斯匹靈,則是改造天然化合物的代表:科學家把柳樹皮中有效但刺激腸胃的成分加以修飾,做出更好入口的藥。從這裡開始,藥物的發現從採集植物,逐漸轉向在實驗室裡合成與修改分子。

    魔彈:瞄準病原體

    二十世紀初,德國科學家保羅・埃利希提出「魔彈」的概念:設計一種只打擊病原體、不傷害人體的藥物。他在 1910 年推出治療梅毒的砷凡納明,是這個想法的第一個重大成果。

    這代表藥物開發從隨機尋找,轉向有目的的設計。不過,要設計藥物,必須先了解疾病是怎麼造成的,這在當時仍然非常困難。

    悲劇催生的法規

    書中也講到藥物史上的悲劇。1930 年代的「磺胺酏劑」事件中,藥廠為了讓藥更好入口,加入了有毒的溶劑,結果造成許多人死亡。

    這場災難促使美國在 1930、40 年代建立起現代的藥物法規,要求藥物在上市前必須證明安全。也大約在這個時期,重要的藥理學教科書出版,把原本「基本上只是一張藥效清單」的藥學,整理成有系統的科學。

    微生物的禮物:盤尼西林

    接下來,科學家把目光轉向微生物。1940 年代,盤尼西林被成功開發成藥物,接著鏈黴素等抗生素也陸續問世,讓許多過去致命的感染變得可以治療。

    作者指出,這些發現大多不是精心設計出來的,而是靠著大量篩選和一點運氣。

    從動物身上找藥:胰島素

    另一條路是從動物身上取得藥物。胰島素最早就是從動物的胰臟中提取出來,讓糖尿病從絕症變成可以控制的慢性病。後來的抗體藥物,也延續了這條「生物製劑」的路線。

    避孕藥:改變社會的一顆藥

    書中特別講述口服避孕藥的故事。科學家葛雷戈里・平卡斯在 1950 年代開發出有效的口服避孕藥,這顆藥不只是醫學上的突破,也深深改變了女性的生活與整個社會。

    作者藉此說明,一種藥的影響可以遠遠超出醫學本身。

    精神科藥物與流行病學

    作者也談到精神科藥物的發現,許多同樣出自意外:原本為了其他目的研究的分子,結果被發現能改善精神疾病的症狀。

    另一個轉折來自流行病學:研究者發現高血壓與心血管疾病的關聯後,就能針對血壓開發藥物,從源頭降低心臟病的風險。這讓藥物開發多了一種根據大規模人口資料找目標的方法。

    這些時代並不是一個接一個

    一位書評者把書中的內容整理成九個時代:植物、化學、改造天然化合物、魔彈、法規、教科書、微生物、動物來源的生物製劑,以及流行病學。他強調,這些時代不是依序發生,而是互相重疊,今天的研究也同時用著多種方法。

    他從書中得到一個重要的啟示:今天大家熱衷用電腦「設計」藥物,但從歷史來看,大多數的突破其實來自篩選和意外,而不是精確的設計。這不代表設計不可能,而是提醒我們它有多難。

    新藥為什麼越來越難

    作者也指出現代製藥業的困境:大約五到七成的臨床試驗以失敗收場,一種新藥從研究到通過美國食品藥物管理局核准,平均需要十四年和約十五億美元。

    這麼高的成本,讓藥廠傾向開發需要長期服用的慢性病藥物,因為能帶來持續的收入,而不是一次就能治好病的藥。作者批評大藥廠越來越不願意承擔新藥開發本來就有的風險,並主張科學家應該在尋找新藥的過程中擁有更多的創意主導權。

    評價

    《柯克斯書評》稱讚本書內容豐富,又讓一般讀者容易理解。《出版人週刊》則形容它是一份「富有啟發、卻也令人憂心」的藥物發現史。

    另一位從事 AI 藥物開發的書評者,則推薦藥物研發和 AI 製藥領域的工作者閱讀,認為書中生動的故事,能幫助人理解為什麼過去的成功,很大程度上依賴有系統的運氣。

    這本書讓讀者明白,每一顆小小的藥丸背後,都可能是幾十年的努力。

    Shang的觀點

    敬請期待

    其他書摘連結

    • Book review: The Drug Hunters(Austin Tripp)
    • The Drug Hunters(Kirkus Reviews)
    • The Drug Hunters(Publishers Weekly)
    • The Drug Hunters(Everand)
    封面為原創示意設計,非出版社原版封面

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    • 第三章:貝殼、港口市集、驅散迷霧、排行榜
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