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可不可以不变老?
原文书名:Lifespan
作者:大卫・辛克莱 (David A. Sinclair)、马修・拉普兰特 (Matthew D. LaPlante) ⓘ
可不可以不变老?

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    年轻的资讯其实一直都在,即使我们老了也是。
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    前往埃德利扎岛

    适合谁看?

    • 对抗老化科学、长寿研究有兴趣的人
    • 想知道断食、运动、冷刺激这些习惯背后原理的读者
    • 听过 NAD、NMN、白藜芦醇等名词,想了解来龙去脉的人
    • 关心「如果人能活得更久,社会会变成什么样」的读者

    作者是何许人也?

    • 大卫・辛克莱 (David A. Sinclair),哈佛医学院遗传学教授,哈佛保罗・格伦老化生物学研究中心共同主任
    • 长年研究去乙醯酶(sirtuins)、NAD 代谢与细胞重新编程,是老化科学领域的知名人物
    • 本书与记者马修・拉普兰特合著,英文原名 Lifespan: Why We Age—and Why We Don't Have To,2019 年出版

    本书架构

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    前往埃德利扎岛
    老化,可能是一种可以治疗的病

    辛克莱在书中提出一个大胆的主张:老化具备疾病的特征,例如功能逐渐衰退、生活品质下降、可以被量化的病理变化。它之所以从来没被当成疾病,只是因为每个人都会老。

    他认为,如果把老化当成可以治疗的病,医疗就能从处理一个个症状,转向同时预防多种与年龄相关的疾病。他在书中乐观地写道:更长久的活力,不只是多活几年,而是更有活力、更健康、更快乐的几年,正在到来,而且会比多数人预期的更快。

    老化的资讯理论

    本书的核心是他提出的「老化资讯理论」。他把 DNA 比喻成硬体,把表观基因体,也就是控制哪些基因该开、哪些该关的标记系统,比喻成软体。

    他认为,老化主要不是硬体坏掉,而是软体里的资讯慢慢流失:细胞渐渐忘了自己该是什么样的细胞,该开的基因没开、该关的没关,于是开始失常。他说,年轻的资讯其实一直都在,就像一张刮伤的光碟,资料还在,只是读不出来。

    古老的生存回路

    辛克莱认为,细胞里有一套经过数十亿年演化而来的「生存回路」。当 DNA 受损时,一群叫做去乙醯酶的调控蛋白会离开原本的岗位,跑去修补损伤。

    问题是,它们修完之后,不一定能回到原位,原本负责维持的基因开关因此乱掉。这套保护机制在一次次修补中,反而慢慢侵蚀了细胞的身分与资讯,形成我们看到的老化。

    NAD 与去乙醯酶

    去乙醯酶的运作需要一种叫 NAD 的分子。书中提到,NAD 会随年龄下降,有说法指出在四十到六十岁之间可能下降约一半。NAD 不足,去乙醯酶的修复能力就跟著变弱,细胞的能量产生也受到影响。

    因此,作者对能够提高 NAD 的分子特别感兴趣,例如 NMN 和 NR,这些物质在动物实验中显示能改善粒线体功能和代谢健康。

    少吃一点、少吃几餐

    在生活方式上,辛克莱最常强调的是「少吃几餐」。他认为间歇性断食是最容易做到的抗老方法:限制进食的时间,就能在不严重挨饿的情况下,启动长寿相关的基因,模拟身体面对压力时的修复反应。

    他也建议减少动物性蛋白质,以植物为主的饮食,有助于启动去乙醯酶等保护机制。

    好的压力:运动与寒冷

    作者提出「毒物兴奋效应」的观念:适量的压力会让身体变得更强。规律运动,尤其是高强度间歇训练,能启动与热量限制类似的长寿路径。

    短暂的寒冷刺激也是一种好压力,能活化棕色脂肪,触发身体的防御机制。这些方法的共同点,是让身体以为处在有点艰困的环境,进而启动修复。

    三条长寿路径

    书中介绍了几条和长寿有关的细胞路径。除了去乙醯酶,还有 mTOR,它负责感应养分、控制细胞生长;以及 AMPK,它是细胞的能量感测器。

    当养分不多、能量不足时,这些路径会让细胞从「成长模式」切换成「维修模式」,启动自噬作用,清除受损的零件。断食、运动与一些药物,都被认为能影响这些路径。

    正在研究的分子与药物

    作者讨论了几种正在研究的分子。雷帕霉素能抑制 mTOR,模拟热量限制的效果,在动物实验中能延长寿命。糖尿病药物二甲双胍能活化 AMPK,被认为可能延长健康寿命。

    另一类是「抗衰老细胞药物」,用来清除随年龄累积、不会死也不工作、还会引起慢性发炎的「僵尸细胞」,在动物模型中带来明显的健康改善。书中也谈到他本人实践的习惯,包括间歇性断食、运动、冷刺激,以及服用某些补充品和药物。

    把时钟拨回去:细胞重新编程

    全书最令人惊讶的部分,是关于「重新编程」。科学家山中伸弥发现,几个特定的因子能把成熟细胞变回干细胞般的状态。辛克莱的团队尝试只做「部分重新编程」,不让细胞完全变回干细胞,而是让它的表观状态回到年轻的设定。

    书中最著名的例子,是让视神经受损的老年小鼠恢复部分视力。这表示,至少在某些组织里,老化可能是可以逆转的。

    如果人类活得更久

    辛克莱也思考了社会层面的影响。现在的退休、教育和职涯制度,都建立在人大约活到六十五岁左右的假设上;如果健康的年岁大幅延长,这些制度都需要重新设计。

    他提到可能的好处,例如与年龄相关的疾病减少、医疗支出下降、健康的工作者更有生产力;也提到必须面对的伦理问题,包括延寿治疗是否人人负担得起、人口过多、世代之间的公平,以及资源如何分配。

    科学界的质疑

    这本书也引起不少争议。生化学家查尔斯・布伦纳 (Charles Brenner) 是最直言的批评者之一,他写了一篇评论,认为书中把初步的研究成果说得太满。

    他质疑,有大量研究显示白藜芦醇并不是去乙醯酶的活化剂,喝红酒也不会让人长寿;他也挑战「去乙醯酶是长寿基因」的核心论点。辛克莱则回应,已有数十篇论文证明去乙醯酶的益处。报导也指出,两人都和 NAD 相关的保健品公司有财务关系,并在发表时揭露。

    布伦纳也指出,辛克莱 2003 年发表、让酵母寿命延长七成的白藜芦醇研究,结果不一定能套用到人类身上。两人更深层的分歧在于:布伦纳认为寿命的上限由基因决定,很难改变;辛克莱则相信透过分子层次的介入,人类寿命可以被显著延长。

    怎么读这本书

    这是一本充满乐观与想像力的书,带读者看到老化研究最前沿的可能性。但书中许多主张,特别是关于补充品和药物的部分,大多仍来自动物实验或初步研究,人类身上的效果还需要长时间验证。

    读者可以从中理解老化科学的最新思路,并参考断食、运动、适度压力等相对有共识的生活方式;至于药物和补充品,则应该保持审慎,并和医师讨论。

    Shang的观点

    敬请期待

    其他书摘链接

    • Lifespan by David Sinclair(OMRE)
    • Lifespan(SoBrief)
    • The Longevity Skeptic(Nautilus)
    封面为原创示意设计,非出版社原版封面

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