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其他书籍《小心坏科学》(Bad Science)
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前往埃德利扎岛医生开药时,依靠的是临床试验的结果。高达可要问的是:如果这些证据本身就被扭曲了呢?
他在书中仔细说明,从药物如何被研发、试验如何设计、结果如何发表,到法规如何审核、药厂如何行销,整个体系的每一个环节,都可能让医生和病人看到一个比实际更美好的药效。《英国医学期刊》前总编辑理查・史密斯在书评中说,这是一个建构严谨、令人信服的论证。
全书最核心的问题是「消失的数据」,也就是发表偏差:对药厂不利的试验结果,常常没有被发表。
书中最有名的例子是抗忧郁药瑞波西汀。在七项临床试验中,只有一项结果是正面的,而它是唯一被发表的;另外六项结果不理想的试验,受试者人数是正面那一项的十倍,却没有公开。后来把所有资料加总,才发现这个药的表现其实不如其他药物。
医生在不知情的情况下,只看到被挑选过的证据,以为自己在做最好的选择,病人则承担了后果。
书中另一组数字来自抗忧郁药:1987 到 2004 年间,美国食品药物管理局的档案里有七十四项主要抗忧郁药的试验,三十八项结果正面、三十六项负面。正面的试验除了一项之外全部发表,常常还大张旗鼓;负面的却只有三项被发表。作者用一句话总结:消失的数据会杀人。他也举了流感药克流感的例子,说明不完整的试验资料可能误导临床与公共卫生政策。问题也不限于抗忧郁药,同样出现在癌症药物和降胆固醇药物上。
作者也批评药物监管机构。法规通常只要求新药比安慰剂有效,而不是比现有的治疗更好,这让许多并没有比较好的新药也能上市。
此外,送交监管机构的资料常常被视为商业机密,外界无法检视。作者也指出监管人员与产业之间的旋转门问题,例如欧洲药物管理局的前负责人,离职后转任制药业顾问。他认为公开资料能让成千上万双眼睛一起检视证据,远比只靠少数审查人员可靠。
除了直接造假,还有许多不那么明显的方法能让结果看起来更好:样本数太小、用不恰当的剂量来比较、在结果看起来最好的时候提早停止试验、事后更改要衡量的结果,或在一堆次群组里找出刚好有显著差异的那一组。
书中也提到,试验常常只找「理想的病人」,例如年轻、只有一种疾病的人,但真实世界的病人往往年纪较大、同时有好几种病,试验的结果因此不一定适用。
他的一句话很尖锐:药物由制造它的公司来测试,试验设计不良,受试者人数少得可怜,而且是一群奇怪、不具代表性的病人。
书评者指出一个看似矛盾的现象:由药厂赞助的试验,在方法学评分上看起来品质还比较高,但结果却一致地偏向赞助者。
原因就在于上面那些「合规但有偏误」的手法:每一步看起来都没问题,加起来却足以改变结论。作者想让读者明白,光看一篇论文的外表,很难察觉其中的问题。
作者指出,制药公司在行销上的花费非常惊人,在美国每年高达数百亿美元,甚至超过研发的经费。
这些钱被用在医药代表拜访医生、医学期刊的广告、意见领袖医师的演讲费、赞助病友团体,以及聘请代笔作者替医生撰写论文。作者也指出,医师毕业后的大部分继续教育经费,都来自产业。这些影响力无所不在,却很少被意识到。
作者认为,这些问题大多是合法的。
作者预期会有人反驳:说他只挑对自己有利的例子、说这些都是过去的问题、说业界已经在自我改善。书评者认为这些反驳都很容易回应,因为作者引用的大多是系统性回顾,而不是零星的个案。
书评者也坦白,这本书不像作者的第一本《小心坏科学》那么有娱乐性,读起来比较沉重,但内容更加重要。
加拿大《环球邮报》的书评则认为,作者相信更好的法规能改变业界行为,这种想法有些天真,因为追求最大利润本来就是企业的本性;他也指出,业界最危险的说法,就是声称这些问题都已经是过去式。但他仍认为这本书可能改变大众的认知,是一本给倡议者的行动手册。
高达可提出许多具体建议:把隐瞒试验数据视为专业上的不当行为;所有试验结果都必须在结束后一年内公布,如果没在学术期刊发表,至少也要用摘要表格公开;并仿效美国《阳光法案》,要求公开药厂付给医生的款项。
他也主张把随机试验整合进日常医疗,利用电子病历在真实的病人族群中进行比较,降低成本,并减少对药厂赞助研究的依赖。
本书出版后,作者在 2013 年 1 月和《英国医学期刊》、考科蓝合作组织等机构发起「AllTrials」倡议,要求所有临床试验都要在登记系统中登记,并公开结果。这个倡议明确表示,并不要求公开个别病人的资料,而是要有适当隐私保护下的取用机制。
到 2025 年,请愿已经获得超过八万五千人和近六百个组织的支持,《自然》和《刺胳针》等期刊也发表文章表示支持。不过进展有限,例如有国际疫苗组织在 2018 年因为产业压力而放弃原本的透明要求。
这本书不是要读者不相信所有的药,而是要读者明白:医学的品质取决于证据的品质,而证据必须完整、透明,才值得信任。
对医疗人员来说,它提醒大家在阅读研究、听取药厂资讯时保持批判;对一般读者来说,它说明了为什么「研究透明」不只是学术圈的事,而是攸关每个人吃进肚子里的药。书评者用一句话作结:大卫赢了。
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